1977年，陳寶國畢業(yè)于中央戲劇學(xué)院表演系。1979年，參演首部話劇《報(bào)童》。1981年主演首部電影《
大渡河》。
1982年，主演首部電視劇，由王扶林執(zhí)導(dǎo)，中央電視臺(tái)播出的《赤橙黃綠青藍(lán)紫》，劇中飾演叛逆青年劉思佳一角，憑借該角色獲得首屆中國電視金鷹獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)，并且成為新中國第一代青春偶像。
1986年，在電影《
神鞭》中飾演天津衛(wèi)的混混兒玻璃花，影片中陳寶國
通過玩扇子和鼻煙壺、挖耳朵等細(xì)部動(dòng)作豐富人物形象，為玻璃花的瞎眼和跛腳找出生活依據(jù)。
1990年，在電影《老店》中扮演全聚德掌柜楊明全，他在片中刻畫了一位經(jīng)歷種種磨難的封建商人形象。憑借該片獲得第3屆中國電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)表演學(xué)會(huì)獎(jiǎng)，第11屆中國電影金雞獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)提名。
1992年，在電視劇《北洋水師》中飾演民族英雄鄧世昌。
1995年，與劉曉慶合作出演電視劇《
武則天》，劇中飾演懦弱無能的唐高宗李治。同年與妻子趙奎娥一同參演電視劇《咱爸咱媽》，獲得第16屆中國電視劇飛天獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)。
1996年，根據(jù)著名同名話劇改編的電視劇《小井胡同》，飾演一位落魄的個(gè)性稀奇古怪的清朝遺老查宗佑。
1999年，主演電視劇《罪證》。以及電視劇《紅巖》，劇中飾演反派角色徐鵬飛。
2000年，主演郭寶昌執(zhí)導(dǎo)的電視劇《
大宅門》，劇中飾演個(gè)性張揚(yáng)，敢愛敢恨，具有強(qiáng)烈反叛精神的白景琦，
獲得2001年度中央電視臺(tái)黃金時(shí)間觀眾最喜愛的優(yōu)秀電視劇演員獎(jiǎng)。并且《大宅門》在央視一套首播后，以17.74點(diǎn)的收視率奪得2001年央視年度收視冠軍。
2002年，主演電視劇《公安局長(zhǎng)》，獲得第21屆中國電視金鷹獎(jiǎng)觀眾喜愛的男演員獎(jiǎng)。
2004年，與趙薇合作根據(jù)林語堂同名長(zhǎng)篇小說改編的電視劇《京華煙云》，飾演一位溫文儒雅、充滿貴族氣質(zhì)的甲骨文專家姚思安。
2005年，主演胡玫執(zhí)導(dǎo)的央視開年大戲《漢武大帝》，該劇圍繞漢武帝劉徹的一生，展現(xiàn)了劉徹的雄才大略，作為《漢武大帝》的主演，陳寶國演繹了一個(gè)性格復(fù)雜的漢武帝。憑借該劇獲得第25屆中國電視劇飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)，第11屆中國電影表演藝術(shù)學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)表演學(xué)會(huì)獎(jiǎng)，第23屆中國電視金鷹獎(jiǎng)最佳男演員獎(jiǎng)提名。
同年，主演由香港TVB傾力打造的電視劇《一生為奴》，飾演恭親王奕D。以及主演古裝歷史劇《越王勾踐》飾演忍辱負(fù)重的勾踐。
2007年，主演劉和平編劇，張黎執(zhí)導(dǎo)的歷史劇《
大明王朝1566》，劇中飾演“另類”嘉靖帝，獲得第24屆中國電視金鷹獎(jiǎng)最佳男演員獎(jiǎng)提名。同年，獲得第5屆“全國德藝雙馨電視藝術(shù)工作者”稱號(hào)。2009年，獲得第27屆中國電視劇飛天獎(jiǎng)杰出貢獻(xiàn)藝術(shù)家。
2010年，根據(jù)中國作家老舍先生同名話劇改編的電視劇《
茶館》，劇中陳寶國突破以往塑造的帝王將相形象，飾演小人物王利發(fā)。
2011年，由金牌編劇高滿堂創(chuàng)作，孔笙執(zhí)導(dǎo)的工人史詩大戲《
鋼鐵年代》，在劇中則成功地塑造了一個(gè)正義耿直的煉鋼工人尚鐵龍。同年，憑借《茶館》和《鋼鐵年代》獲得第28屆中國電視劇飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。
2012年，再度參演“英雄無敵”系列電視劇之《正者無敵》，不同于陳寶國以往慣有的冷面、正氣的角色，在《正者無敵》中，飾演大智若愚、命運(yùn)多舛的川軍統(tǒng)帥馮天魁，該劇成為四大衛(wèi)視年度收視冠軍。憑借該劇獲得中央電視臺(tái)2012中國電視劇明星盛典最佳男演員獎(jiǎng)，第19屆上海電視節(jié)白玉蘭獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)提名。
2013年，在電視劇《
大宅門1912》中再度飾演白景琦一角，獲得第13屆華鼎獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)和全國觀眾最喜愛的影視明星獎(jiǎng)。同年，再度獲得“全國德藝雙馨電視藝術(shù)工作者”稱號(hào)。
2014年，主演電視劇《
原鄉(xiāng)》、《大河兒女》、《
湄公河大案》陸續(xù)登錄央視一套黃金檔。在根據(jù)湄公河“10.5”案件改編的電視劇《湄公河大案》中，飾演一位正義凜然、堅(jiān)毅果敢、充滿智慧的公安部禁毒局長(zhǎng)江海峰。該劇在央視一套全國首播，以3.38個(gè)點(diǎn)和平均6.54個(gè)點(diǎn)的收視率創(chuàng)下央視一套2014年的單集和平均收視份額紀(jì)錄，并且單集最高收視份額達(dá)到了9.89個(gè)點(diǎn)，位居全國衛(wèi)視同時(shí)段收視冠軍，憑借該劇獲得第2屆中美國際電視節(jié)最佳男演員獎(jiǎng)；10月，參演由劉和平同名小說改編的近代歷史劇《
北平無戰(zhàn)事》，劇中飾演陰險(xiǎn)狠毒，城府極深的反派角色徐鐵英，憑借該角色獲得第5屆澳門國際電視節(jié)最佳男主角獎(jiǎng)；12月，參演高滿堂編劇、張新建執(zhí)導(dǎo)的長(zhǎng)達(dá)半個(gè)多世紀(jì)的農(nóng)民史詩劇《
老農(nóng)民》，并與馮遠(yuǎn)征二度合作，劇中飾演的牛大膽是一個(gè)敢擔(dān)當(dāng)、血?dú)夥絼偂⑿愿窕磉_(dá)、風(fēng)趣幽默、愛恨分明的真男人形象。
2015年，憑借《老農(nóng)民》中60年跨度的演出，獲得第21屆上海電視節(jié)白玉蘭獎(jiǎng)最佳男主角獎(jiǎng)。同年9月，飛赴捷克拍攝二戰(zhàn)題材電視劇《最后一張簽證》，飾演一位豪氣而又正義善良的中國外交官魯懷山，在納粹的鐵蹄下依然向受迫害的猶太人發(fā)放簽證。
